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用于制备和纯化米索前列醇的方法

852   编辑:管理员   来源:北方有色网  
2023-03-18 23:38:47
制备通式I的化合物的方法,米索前列醇在它们之中,其中R表示直链或支链的C1‑4烷基基团,所述制备如下进行:通式II的乙烯基酸盐和通式IV的经保护的烯酮的铜酸盐偶联,所述通式II的乙烯基铜酸盐通过通式III的乙烯基烷与卤化亚铜CuX和烷基R1Li的反应制备,其中R2表示H或可含有硅原子的醇保护基团例如三甲基甲硅烷基‑、三乙基甲硅烷基‑、叔丁基二甲基甲硅烷基‑基团或环状的或开链的含氧原子的烷基基团例如四氢吡喃基‑、甲氧基甲基‑或乙氧基甲基‑基团,X意指I、Br、CN、SCN、OSO2CF3基团,R1表示C1‑6烷基基团,若R2不为氢原子,则n>2,若R2为氢原子,则n>3,其中R3表示THP‑或三烷基甲硅烷基‑基团且R的含义如上所定义,参与所述铜酸盐反应,所述方法按以下方式进行:a.)与碘化亚铜(I)相比在R2≠H的情况下以2‑2.4的摩尔比率、在R2=H的情况下以3‑3.4的摩尔比率应用的过量的所述烷基锂在II和IV的偶联反应之前分解,b.)除去所得通式V的化合物的保护基团,其中R、R2和R3的含义如上所定义,所得通式I的化合物经色谱纯化。
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