本发明公开了一种方法，该方法包括：a)在有机碱的存在下，将哌啶‑4‑羧酸乙酯与1‑溴‑2‑氯乙烷在溶剂中反应，以形成1‑(2‑氯乙基)哌啶‑4‑羧酸乙酯(II)或其盐。步骤a)可以包括在用于制备芜地溴铵的方法中，该方法包括以下进一步的方法步骤：b)将1‑(2‑氯乙基)哌啶‑4‑羧酸乙酯(II)或其盐与二异丙基氨基
锂在溶剂中反应，以形成1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑4‑羧酸乙酯(III)；c)将1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑4‑羧酸乙酯(III)与苯基锂在溶剂中反应，以形成1‑氮杂二环[2.2.2]辛‑4‑基(二苯基)甲醇(IV)；以及d)将1‑氮杂二环[2.2.2]辛‑4‑基(二苯基)甲醇(IV)与((2‑溴乙氧基)甲基)苯在溶剂中反应，以形成4‑[羟基(二苯基)甲基]‑1‑[2‑(苯基甲基)氧基]乙基]‑1‑氮鎓杂二环[2.2.2]辛烷溴化物(I)，即，芜地溴铵。一种方法，其包括d)将1‑氮杂二环[2.2.2]辛‑4‑基(二苯基)甲醇与((2‑溴乙氧基)甲基)苯在溶剂中反应，以形成4‑[羟基(二苯基)甲基]‑1‑[2‑(苯基甲基)氧基]乙基]‑1‑氮鎓杂二环[2.2.2]辛烷溴化物(I)，即，芜地溴铵，其中所述溶剂选自环醚诸如四氢呋喃、芳族溶剂诸如甲苯、酮诸如丙酮、和质子溶剂诸如水，或其组合，任选地，还公开了其中所述溶剂是水。还公开了可得自所公开的方法的芜地溴铵、1‑(2‑氯乙基)哌啶‑4‑羧酸乙酯(II)和药物组合物。
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来源：北方有色网
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