这一过程中使用的最常见的硫化剂是硫化钠，它不仅可以硫化铅锌氧化矿物，还可以调节矿浆的pH值，降低铅锌氧化物矿石表面的溶解度，让铜、铅、锌等金属离子加以沉淀，还能起到分散污泥的作用。
其原理是，Cu2+、Pb2+等金属离子与氧化锌矿物表面生成的ZnS发生交换反应后产生的CuS和PbS可浮性变得更好，在硫化物反应过程中还形成了S-和HS-等残留的硫化物沉淀物，由此形成的硫化物疏水膜能减少残留硫化钠对浮选的负面作用。更为重要的是，硫化钠浮选成本合适，在实际生产中很实用。
除了硫化钠，也可以使用硫磺等进行浮选，但效果要看具体情况。硫磺浮选可分为机械化学硫化和水热硫化两类。机械化学硫化法主要是在磨矿过程加入硫磺粉和铁粉，通过铁粉催化铅锌矿物和硫磺。该方法操作简单，成本低，效果好；水热硫化法是将硫化剂和磨细的矿石在高压釜中混合，在一定的温度和压力下进行硫化。虽然水热硫化浮选的指标优于常规硫化浮选，但要求高温高压 条件，设备维护困难，成本高，难以大规模工业应用。
根据硫化后使用捕收剂的不同，硫化浮选可分为硫化黄药浮选法和硫化胺盐浮选法。硫化黄药浮选法是在硫化后用黄药捕收剂进行分选。硫化胺盐浮选法是先用硫化钠硫化，然后用十八胺收集，浮选（第三届浮选理论、工艺与装备技术交流会）回收率为60%，比直接浮选提升了两倍。由此得出，硫化胺盐浮选是氧化铅锌矿浮选不可或缺的的重要方法，国内许多选矿厂都采用了这种方法。相比之下，不仅无需加温，而且即使硫化钠分量过量，也不会对后续浮选有任何明显的抑制作用。
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